СИНДРОМ ЭНДОГЕННОГО ТОКСИКОЗА У НОВОРОЖДЕННЫХ С РИСКОМ ВНУТРИУТРОБНОЙ ИНФЕКЦИИ

Крюкова А. Г., Мансурова Э.Ф., Красникова Р.М.
Клиника Башкирского государственного медицинского университета,
Уфа, Россия

   Известно, что не всегда присутствие инфекции во время беременности и в родах у матери означает наличие инфекции у младенца. Немаловажное значение в процессе реализации инфекционного процесса играют инициация свободнорадикального окисления и протективная роль системы антиоксидантной защиты. Острое действие микробной инвазии реализуется в специфический ответ на первичное повреждающее действие и определяется как острый эндотоксикоз, дальнейшее воздействие ведет к срыву компенсаторно-адаптивных механизмов защиты и развитию эндогенной интоксикации (ЭИ), одним из факторов которого являются молекулы средней массы (СМ).
   В этой связи цель работы заключалась в изучении молекулярных нарушений организма новорожденных с «риском» внутриутробной инфекции (ВУИ) на ос-новании исследования интенсивности перекисного окисления липидов (ПОЛ) и определения в сыворотке пуповинной крови содержания молекул средней массы (Николайчик В.В., 1991). Инициацию процессов ПОЛ оценивали по содержанию в пуповинной крови конечных продуктов липопероксидации: реагирующих с тиобарбитуровой кислотой продуктов - ТБК-рп (Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г., 1977). Состояние системы антиоксидантной защиты (АОЗ) оценивали по величине активности ферментов – антиоксидантов: супероксиддисмутазы (Галактионова Л.П. с соавт., 1998) и каталазы (Королюк М.А. с соавт., 1988).
   Были обследованы 112 доношенных новорожденных (основная группа), матери которых имели в период беременности и в родах факторы риска внутриутробной инфекции (ВУИ) плода. Основную группу определили 2 подгруппы младенцев: в 1-ю подгруппу вошли новорожденные без реализации ВУИ в клинические формы (n-40), во 2-ю подгруппу – младенцы с клиническими проявлениями ВУИ (n-72). Клинические проявления ВУИ были представлены: врожденной пиодермией – 14 детей, коньюнктивитом – 24 ребенка и заболеваниями дыхательных путей: поражения верхних дыхательных путей – 10 детей, врожденная пневмония – 24 младенца.
   Контрольную группу составила репрезентативная выборка из 30 здоровых доношенных новорожденных, матери которых не имели в период беременности и/или в родах факторов риска инфицирования плода.
   Результаты исследований позволяют заключить, что внутриутробное инфицирование плода приводит к развитию эндогенного токсикоза у младенца.

    Таблица. Содержание продуктов перекисного окисления липидов и молекул средней массы в сыворотке пуповинной крови новорожденных с риском внутриутробной инфекции

Исследуемый показатель	Статистические значения	Основная группа новорожденных		Контроль
Исследуемый показатель	Статистические значения	Реализация ВУИ	Без реализации ВУИ	Контроль
ТБК - рп, мкмоль/л	M±m n P	4,72±0,27 72 <0,001* <0,01#	3,80±0,27 40 <0,001*	2,07± 0,12 30
Молекулы средней массы,г/л	M±m n P	4,34±0,22 60 <0,001* <0,01#	2,87±0,25 34 <0,05*	2,38± 0,12 25

   Примечание: p * - достоверность различий с контролем;
         p # - достоверность различий между подгруппами

   По представленным в таблице данным средний уровень олигопептидов в сыворотке пуповинной крови новорожденных без реализации ВУИ достоверно превысил содержание «средних молекул» в контрольной группе детей (р<0,05). Содержание олигопептидов у детей с клиническими проявлениями ВУИ достигало 4,34±0,22г/л (p<0,001), указывая на более выраженные процессы аутоинтоксикации.
   Установлено, что у новорожденных, матери которых имеют факторы риска ВУИ плода, повышение ТБК-рп в пуповинной крови имеет место в 99 % наблюдений. Отмечено, что если в подгруппе новорожденных без реализации ВУИ содержание ТБК-рп в пуповинной крови было в 1,8 раза выше контроля, то в подгруппе младенцев с клиническими проявлениями инфекции концентрация ТБК-рп увеличивалась в 2,3 раза.
   Реализация ВУИ в клинические формы определялась адекватностью протективного ответа со стороны системы антиоксидантной защиты (АОЗ) организма ребенка. Так, в подгруппе новорожденных без реализации ВУИ позитивная роль компенсаторно-адаптивных механизмов определялась повышением активности каталазы до 18,43±0,99 мкат/л (р<0,02) и отсутствием изменений активности супероксиддисмутазы - 1,67±0,20 усл. ед. (р>0,05). В подгруппе новорожденных с клиническими проявлениями ВУИ отмечалось резкое угнетение защитных возможностей антиоксидантной системы, характеризующихся достоверным снижением активности супероксиддисмутазы до 1,10±0,07 усл. ед. (р<0,001) и изменениями активности каталазы (снижение показателей ниже дискретного уровня 15,0 мкат/л или повышение выше - 19,0 мкат/л).
   Проведенные исследования позволили определить критерии выраженности инфекционного процесса и интоксикации у новорожденных, имеющих «риск» ВУИ:
    значения в сыворотке пуповинной крови ТБК-рп 2,07±0,12 мкмоль/л и «средних молекул» 2,38±0,12 г/л соответствуют показателям здоровых новорожденных, что не требует дополнительных мероприятий по обследованию и лечению ребенка;
повышение содержания в сыворотке пуповинной крови ТБК-рп от 2,3 – 4,4 мкмоль/л и СМ 2,62 - 3,12 г/л указывает на развитие эндотоксикоза и, следовательно, на внутриутробное инфицирование младенца. Определяющее значение в плане дальнейшего обследования и назначения антибактериальной терапии имеет состояние компенсаторно-приспособительных механизмов системы АОЗ в зависимости от вышеуказанных изменений показателей активности супероксиддисмутазы и каталазы.
чрезмерное превышение нормального уровня ТБК-рп выше 4,5 мкмоль/л и молекул средней массы более 4,12 г/л свидетельствует о деструкции клеточных мембран и развитии эндогенной интоксикации. Последние являются показателем декомпенсации механизмов клеточной защиты, что всегда сопровождается клиническими проявлениями ВУИ и требует проведения дальнейшего бактериологического, иммунологического и др. обследования с целью установления вида возбудителя и выбора адекватной антибактериальной терапии.
   Таким образом, полученные результаты показали, что повышение содержания олигопептидов и конечных продуктов перекисного окисления липидов отражает интенсивность системного воспалительного ответа организма новорожденного на микробную инвазию и может служить дополнительными критериями ранней диагностики, прогнозирования реализации инфекционного процесса и определения дальнейшей тактики ведения новорожденного с «риском» внутриутробной инфекции.