АДАПТАЦИОННО-КОМПЕНСАТОРНЫЕ ИММУННЫЕ РЕАКЦИИ У ДЕТЕЙ С ТЯЖЕЛЫМИ ФОРМАМИ БАКТЕРИАЛЬНЫХ И ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ

   Введение. При любом инфекционном процессе тяжесть течения и исход заболевания во многом определяется степенью выраженности синдрома системной воспалительной реакции (ССВР), инициированного инфекционным агентом. Неконтролируемый выброс эндогенных медиаторов воспаления и недостаточность механизмов ограничивающих их повреждающее действие, являются причинами органо-системных расстройств. Особое место среди медиаторов воспаления занимает цитокиновая сеть, которая контролирует процессы реализации иммунной и воспалительной реактивности. Поэтому изучение реакции иммунной системы при остром инфекционном процессе является актуальным для оценки тяжести состояния больного и определения прогноза исхода заболевания.
   Целью работы явилось определение адаптивно-компенсаторных реакций у детей с клиническими признаками синдрома системной воспалительной реакции.
   Материалы и методы исследования. Нами наблюдались 30 детей в возрасте от 2 месяцев до 13 лет с сепсисом, гнойными и серозными менингоэнцефалитами, получавших лечение в РАО № 4 инфекционного корпуса ГКБ №40 г. Екатеринбурга. По этиологической структуре, гнойные менингиты вызывались следующими возбудителями: N. meningitides, Str. pneumonia, H. influence, Staph. aureus, серозные - (4 ребенка) цитомегаловирусом и вирусом простого герпеса.
   Из 30 больных 29 переведены в другие профильные отделения для дальнейшего лечения, 1 больной (с менингококковой инфекцией, менингококкцемией, инфекционно-токсическим шоком 2 степени) умер на 5 сутки от момента госпитализации.
   Фенотипирование лимфоцитов осуществлялось с использованием ФИТЦ-меченых анти-CD3-моноклональных антител (ООО "Сорбент", г. Москва). Для оценки внутриклеточного синтеза цитокинов использовали РЕ-коньюгированные анти-ИЛ2, ИЛ4, ИФНy и ФНОα-антитела (Cattag). В качестве активатора для стимуляции внутриклеточного синтеза использовали РМА ("Sigma", 50 ng/ml) плюс иномицин ("Sigma", 50 μg/ml).
   Все иммунологические исследования проведены в Центре лабораторной диагностики ВИЧ, инфекционной патологии и болезней матери и ребенка (Главный врач - д.м.н., проф. Я.Б. Бейкин).
   Степень изменения иммунных сдвигов оценивали с помощью лейкоцитарного индекса интоксикации. Лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ) рассчитывался по формуле Рейса:

   В качестве интегративного показателя у всех больных был рассчитан коэффициент иммунной адаптации (КИА), представляющий собой соотношение гуморальных и клеточных факторов защиты. В норме у детей от 1 месяца до 14 лет КИА = 0,6-0,47.

   У всех больных был определен уровень синтеза внутриклеточных цитокинов, а также оценивалось соотношение Т-хелперов 1 и 2 типа по соотношению CD3+/IFNy+/CD3+/IL4+.
   Обсуждение результатов. При поступлении у всех исследуемых больных имелось нарушение сознания от умеренного оглушения до комы 2 ст. (13 - 6 баллов по Глазго) и не менее 3 из 4 клинических признаков ССВР. У большинства больных отмечались признаки синдрома цитолиза (повышение трансаминаз в 2 - 6 раз у 23 больных, умеренное повышение билирубина у 8 больных).
   В первые сутки у всех больных независимо от уровня лейкоцитоза ЛИИ выше верхней границы нормы (0,3-1,0) в 1,5 - 19 раз, что, отражает степень токсикоза. Среднее значение ЛИИ в обследуемой группе в первые сутки госпитализации - 4,24 ± 0,91, на вторые сутки - 3,39 ± 1,56, на третьи сутки - 2,14 ± 0,31, на пятые - 1,84 ± 0,46, десятые - 0,94± 0,25, на двадцатые сутки - 0,69 ± 0,27 и коррелировало с улучшением клинического состояния больных, и купированием клинических признаков ССВР.
   Значение КИА у детей с гнойными менингитами и сепсисом в первые 3 суток пребывания в стационаре было 1,572 ± 0,03, что превышает верхнюю границу нормы более чем в 2 раза. Нормализация КИА отмечалась на 14 - 18 день болезни - 0,51 ± 0,08. У больных с вирусными менингоэнцефалитами в первые 3 суток пребывания в стационаре КИА - 1,255 ± 0,3, что незначительно отличается от уровня больных с бактериальной инфекцией. Полученные данные отражают преобладание гуморального звена иммунитета над Т-клеточным звеном в начале заболевания при развитии ССВР у детей с бактериальной и вирусной инфекцией.
   При исследовании уровня внутриклеточных цитокинов у детей с бактериальной инфекцией мы обращали внимание на изменение в динамике спонтанных показателей (сп) соотношения CD3+/IFNy+/CD3+/IL4+(сп.) и СD3+/IFNy+(ст.)/CD3+/IL4+(ст.) - стимулированных показателей, которое отражает соотношение Т-хелперов первого и второго типа. Среднее значение этого соотношения (сп) при поступлении в стационар 0,786 ± 0,086, через 14 дней 0,583 ± 0,092. Со стимуляцией при поступлении в стационар среднее значение 2,947 ± 0,526, через 14 дней - 5,863 ± 0,585. При этом соотношение СD4/CD8 при поступлении в стационар у данной группы больных составляло 2,05 ± 0,16, а через 2 недели от начала заболевания 1,87 ± 0,20. У больных с вирусными менингитами соотношение СD4/CD8 при поступлении в стационар составляло 2,11 ± 0,35, а через 2 недели от начала заболевания 1,48 ± 0,26.
   Анализ внутриклеточного синтеза цитокинов показал, что наибольшей динамикой обладает CD3+/IFNy+. Так в острый период отмечается увеличение данного цитокина в ответ на стимуляцию в 6,2 раза, с 1,40±0,32 до 8,72±0,8 пкг/мл. Через 2 недели спонтанный синтез в ответ на стимуляцию увеличивался с 0,85 ± 0,3 до 14,99 ± 0,5, то есть в 17,6 раз. При этом содержание CD3+/IL4+ в острый период болезни было увеличено в 1,39 раза, а в ответ на стимуляцию повышалось с 1,81 ± 0,26 до 2,59 ± 0,70. Через две недели ответ на стимуляцию был отрицательным, с 1,325 ± 0,18 до 1,237 ± 0,15, индекс сдвига - 0,93. В динамике CD3+/IL2+ индекс сдвига в острый период болезни в ответ не стимуляцию равен 2,77, а через 2 недели - 4,5. Более значительными были сдвиги CD3+/TNFα+, индекс сдвига в острый период был равен 3,6, через 2 недели - 8,375.
   Выводы: Таким образом, ЛИИ отражал тяжесть состояния больного, степень токсикоза и коррелировал с клиническим улучшением. Коэффициент иммунной адаптации (КИА) показывает соотношение гуморальных и клеточных факторов иммунитета при тяжелых формах инфекционных заболеваний, как бактериальной, так и вирусной этиологии, и коррелирует с клиническим улучшением. При бактериальных и вирусных инфекциях в большинстве случаев КИА нормализовался к третьей неделе заболевания, что совпадало с улучшением клинического состояния больных.
   Анализ уровня внутриклеточных цитокинов показывает повышение синтеза CD3+/IFNy+ в ответ на стимуляцию, хотя и недостаточное по сравнению со здоровыми детьми, в динамике болезни. Отсутствие повышения CD3+/IL4+ в ответ на стимуляцию, указывает на преобладание у больных гнойными менингитами и сепсисом, иммунного ответа по Th1-типу в острый период болезни.
   Полученные данные отражают адаптационно-компенсаторные иммунные реакции в острый период тяжелого инфекционного заболевания и являются типичными для стрессовой ситуации.